מחקר על סוג כולסטרול שלא מדברים עליו – Remnant Cholesterol. מה שאנחנו מודדים ככולסטרול הוא לא מעשה אינו כולסטרול אלא הסירות שמסיעות אותו הנקראות lipoprotein. כאשר יש גדלים שונים לlipoprotein והם מסווגים על פי הצפיפות שלהם. למשל LDL זה ראשי תיבות של Low-density lipoprotein וHDL זה High-density lipoprotein. עבור LDL ישנם גדלים נוספים, אנו כעת נדבר על הLDL הגדול, בעל הצפיפות הנמוכה, הVLDL – Very low-density lipoprotein שהוא חלק מקבוצת נשאי שומן הקרויות Remnant Cholesterol.
רמת הפוסט: מתעניין
רקע על המחקר
המחקר [1] בוצע על 90 אלף דנים מהאוכלוסיה הכללית במשך 22 שנה של מעקב. נבדק הקשר בין סוגים שונים של כולסטרול למחלות לב ומוות באופן כללי.
סוגי הכולסטרול הנבדקים
התפלגות הLDL מול Remnant Cholesterol באוכלוסיה:
אפשר לראות שLDL מתפלג נורמלית באוכלוסיה (צורת הbell curve) ואילו Remnant Cholesterol מתפלג עם נטייה לערכים נמוכים יותר. אצל גברים יש באופן יחסי יותר Remnant Cholesterol מנשים אך הLDL מתפלג זהה בין המינים.
מכיוון שRemnant Cholesterol לא נמדד כמעט אף פעם בבדיקות דם נמצא שיש דרך נוחה לחשב אותו בעלת קורלציה טובה למדידה ישרה (Rֶ^2 = 0.73, זה מראה על קורלציה מעולה).
Remnant Cholesterol = Total Cholesterol – LDL – HDL
כאשר עושים קורלציה לRemnant Cholesterol לטריגליצרידים מתקבלת קורלציה כמעט מושלמת (R^2 -0.95!ׂׂ) כך שבפועל אנו יכולים לדעת את ריכוז הטריגליצרידים שלנו. Remnant Cholesterol הוא למעשה הנשא של הטריגליצרידים בדם לכן הקורלציה לא מפתיעה במובן מסויים. עבור LDL אין קורלציה טובה לפרמטרים שאנו מסתכלים עליהם. לא על Remnant Cholesterol ולא על הטריגליצרידים.
תוצאות המחקר
התוצאות מראות שבמקרי המוות הכללי ככל שהRemnant Cholesterol שלך יותר גבוה אתה בסיכון יותר גבוה אך בLDL זה הפוך, LDL גבוה אומר פחות סיכון למוות.
“Nonfasting remnant cholesterol concentrations were associated stepwise with all-cause mortality, with hazard ratios ranging from 1.0 (0.9–1.1) for a remnant cholesterol concentration of 0.5–0.99 mmol/L (19.3–38.2 mg/dL) to 1.6 (1.4–1.9) for remnant cholesterol ≥1.5 mmol/L (58 mg/dL) (P for trend <0.001), whereas LDL cholesterol concentrations were associated with decreased risk of all-cause mortality in a U-shaped pattern, with hazard ratios from 0.8 (0.7–0.8) to 0.9 (0.8–1.0) (P = 0.002)“
כאשר מציגים את התוצאות בטבלה ניתן לראות שעבור מחלות לב ככל שעולים לערכי LDL וRemnant Cholesterol גבוהים הסיכון עולה אך מקרי המוות באופן כללי מציגים תמונה אחרת.
בצורה גרפית ניתן לראות זאת בצורה יותר טובה:
על מחקר הקורלציה הזה אנו רואים שRemnant Cholesterol מקושר למקרי מוות רבים יותר. ראינו גם על פי המחקר שהוא הולך ביחד עם טריגליצרידים. טריגליצרידים גבוהים הם סימפטום של התסמונת המטבולית וקשורים לכשל ברקמת השומן. מתוך ההבנה של הפיזיולוגיה של המטבוליזם שלנו אנו מבינים שאנשים עם Remnant Cholesterol גבוה אילו בעצם אנשים עם תנגודת אינסולין.
סיכום
ישנה התעסקות מוגברת עם LDL בהקשר של מחלות לב ללא שיהיה לך בסיס בשטח. אני מציג בפוסט על כולסטרול מידע בנושא. לעומת זאת גם במחקר הזה וגם במחקרים נוספים אנו רואים את הקשר בין מחלות לתנגודת אינסולין. אני מקווה שכמה שיותר מהר יזנחו את הLDL כפרמטר המקושר למחלות יתחילו להשתמש בפרמטרים בעלי קורולציות טובות הרבה יותר. אפילו מתוך המחקר הם אומרים שהגיע הזמן לעזוב את הLDL.
“In conclusion, in this large general population study, we found that stepwise increasing concentrations of nonfasting remnant and LDL cholesterol were each associated with increased risk of IHD and MI; however, although nonfasting remnant cholesterol concentrations were associated stepwise with increased all-cause mortality, concentrations of LDL cholesterol were not. Even after reducing LDL cholesterol to recommended concentrations, there is still a substantial residual risk of cardiovascular disease, and our findings, when considered together with previous findings (9, 21), suggest that future intervention studies should not only be focused on lowering LDL cholesterol concentrations, but also on lowering of nonfasting remnant cholesterol in individuals with increased concentrations.”
מתוך מחקר נוסף [2] שהינו מחקר המשך (אותו חוקר) של המחקר שהוצג בפוסט:
״For the same number of apoB-containing particles (1×1017 particles/L), the hazard ratio for myocardial infarction was 3.5-fold for VLDL and 1.3-fold for IDL and LDL combined. Biological implications include that VLDL particles are more atherogenic than LDL particles and clinically that VLDL and LDL should be measured separately.״
מקורות
[1] – Extreme Nonfasting Remnant Cholesterol vs Extreme LDL Cholesterol as Contributors to Cardiovascular Disease and All-Cause Mortality in 90000 Individuals from the General Population, Børge G Nordestgaard, 2015. link.
[2]- Per-Particle Triglyceride-Rich Lipoproteins Imply Higher Myocardial Infarction Risk Than Low-Density Lipoproteins: Copenhagen General Population Study, Børge G Nordestgaard, 2021. link.
הפוסט הבא שמומלץ לקרוא: כולסטרול
סרטון קצר המדבר על המחקר וRemnant Cholesterol